توضیحات:
گزارش كارآموزي در شركت داروسازي ثامن در 70 صفحه ورد قابل ويرايش


مقدمه :

شركت داروسازي ثامن .

شركت داروسازي ثامن، در سال 63 به منظور توليد 12 ميليون انواع فرآورده هاي تزريقي در شهر مشهد، با عنوان شركت سرم سازي ثامن، تاسيس شد و سپس به دليل گسترش فعاليت شركت و توليد تعدادي از انواع محلول هاي تزريقي، علاوه بر توليد انواع سرم به پيشنهاد شركت ثامن و تاييد وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشكي در اسفند ماه سال 79 به شركت داروسازي ثامن تغيير نام يافت.

بر طبق مفاد اساس نامه شركت داروسازي ثامن، ايجاد يا مشاركت در تاسيس كارخانه ها، به منظور تهيه و توليد محلول هاي تزريقي، دياليز خوني و صفاقي، شست و شوي استريل و فرآورده هاي ليوفليزه و غيرليوفليزه، تجهيزات دارويي و پزشكي و توليد مواد اوليه و ماشين آلات صنعتي، قطعات يدكي مورد نياز، فروش و صادرات محصولات كارخانه موضوع فعاليت اصلي اين شركت است.

تنوع محصولات شركت داروسازي ثامن بالغ بر 62 نوع محصول است. توليد انواع فرآورده‌هاي دارويي و شست و شو در حجم 500 تا 5 هزار ميلي ليتر، انواع داروها و آنتي بيوتيك هاي تزريقي، انواع آمپول و همچنين انواع محلول هاي همودياليز و دياليز صفاقي و انواع پپتيدهاي نوتركيب با انواع بسته بندي شيشه اي و پلاستيكي، بطري و كيسه، با حجم هاي متفاوت از مهم ترين توليدات اين شركت است. كلايسين، شست و شوي سه ليتري، دوليتري، موديفايد ژلاتين، بوسرلين، دياليز صفاقي، منيزيم سولفات 10 درصد، 20 درصد، 50 درصد در حجم 10 سي سي و سديم كلرايد 5 درصد، از جمله محصولات توليد شده انحصاري شركت داروسازي ثامن است.

در سال گذشته، بزرگ زريني در كارخانه درخشان شركت داروسازي ثامن ورق خورد، به طوري كه در بخش فرآورده هاي تزريقي، انواعي از آمپول منيزيوم سولفات 10 درصدي، 20 درصدي، 50 درصدي و 10 ميلي ليتري تهيه شده است كه اولين سري ساخت آن به آزمايشگاه كنترل وزارت بهداشت ارسال شده است.

همچنين تهيه محلول سديم كلرايد9/0 درصد شست و شوي دو ليتري، محلول همودياليز اسيدي 920 ميلي ليتري و نيز سديم كلرايد 5 درصد 50 ميلي ليتري و سديم كلرايد 45/0 درصد 500 ميلي ليتري كه پروانه توليد آن صادر شده، در مرحله برنامه ريزي توليد شركت داروسازي ثامن است.

از آن جايي كه استراتژي شركت داروسازي ثامن، بر پايه توليد محصولات جديد با ارزش افزوده قابل قبول و حفظ و توسعه بازار محصولات باري در داخل و خارج كشور، استوار شده ، تغييرات قابل توجهي در تركيب و تعداد خطوط توليدي صورت پذيرفته و با سرمايه گذاري جديد، سعي شده اين مهم تحقق يابد. كسب رتبه برتر در زمينه به سازي مصرف انرژي، دارنده لوح صنعت سبز و همچنين اخذ عنوان صادر كننده نمونه در سه سال متوالي در استان خراسان رضوي، از جمله افتخارات شركت داروسازي ثامن است.

مجموعه كارخانه شامل ساختمان هايي از جمله:آبسازي- ساخت آب مقطر- ساخت محلول- محلول پركني- استريليزاسيون- بسته بندي- انبار مواد اوليه و محصولات و قرنطينه- آزمايشگاه هاي شيمي- فارماكولوژي و ميكروبيولوژي- واحد بيوتكنوژي و نيروگاه ميباشد.
بررسي داروهاي توليدي شركت داروسازي ثامن:
ـ بي‌كربنات سديم (Sodium Bicarbonate):

گروه داروئي ـ درماني: قليائي‌كننده ـ قليائي‌كنندة سيستميك و اداري، بافر سيستميك





موارد مصرف:

درمان اسيدوز متابوليك، احياء سيستم قلبي ـ ريوي بعضي مسموميت‌ها. افزايش pH ادراري، واكنش‌هاي هموليتيك اسهال شديد، افزايش جذب پتاسيم، درمان اسيدوز متابوليك شديد ناشي از علل مختلف (نظير اليست قلبي، شوك) كتواسيدوز ديابتي، كاهش آب شديد.



مكانيسم اثر:

بي‌كربنات سديم در بدن تبديل به يون بيكربنات مي‌شود و در اثر تركيب با يون هيدروژن pH خون را قليائي مي‌كند. دفع يون‌هاي بيكربنات از ادرار باعث قليائي شدن pH ادرار مي‌شود. اين محلول توسط كليه فيلتر و بازجذب مي‌شود و كمتر از 1% آن از راه دفع ادرار مي‌شود و Co2 حاصل از بي‌كربنات از راه ريه دفع مي‌گردد.

ـ كلريد پتاسيم (Potossium chloride) :

گروه داروئي ـ درماني: جانشين پتاسيم ـ اصلاح تعادل الكتروليت‌ها

مكانيسم اثر:

در درمان كاهش پتاسيم به كار مي‌رود. همچنين يك جانشين الكتروليت است. پتاسيم كاتيون غالب درون سلولي است (تقريباً 160 ـ 150 ميلي اكي‌والان در ليتر)

گراديان پتاسيم درون سلولي به خارج سلولي براي هدايت پيام‌هاي عصبي در بافت‌هاي تخصصي نظير قلب، مغز و عضلات اسكلت ضروري است.
ژلاتين: (Gelatin Modified)

گروه داروئي ـ درماني ـ پلي‌پپتيد و الكتروليت و افزايش‌دهندة حجم پلاسما.





مكانيسم اثر:

اين فرآورده مثل دكستران يك حجم‌دهندة پلاسماست و در شوك‌هاي ناشي از كاهش حجم خون بكار مي‌رود.
ـ مترونيدازول (Metronidazole):

گروه داروئي ـ درماني: مشتق صناعي، ايميدازول ـ ضدباكتري، ضد پروتوزآ

موارد مصرف: پيشگيري از عفونت قبل، حين و بعد از جراحي و كاهش عفونت در جراحي رودة بزرگ و شكم.

مكانيسم اثر: به نظر مي‌رسد مترونيدازول برعليه اكثر باكتري‌هاي بي‌هوازي اجباري و پروتوزآها مؤثر باشد. اين دارو بايد در داخل سلول تحت احياء شيميائي قرار گيرد تا فعال گردد. احياء شيميائي مختص متابوليسم بي‌هوازي مي‌باشد و نهايتاً اين دارو سبب مهار سنتز اسيد نوكلئيك و مرگ سلول مي‌شود.
ـ رينگر (Ringer’s ):

گروه داروئي ـ درماني: محلول حاوي الكتروليت، جانشين مايع و الكتروليت‌ها.

موارد مصرف: به عنوان محلول همگن جهت جايگزين كردن آب و املاح خصوصاً مواردي كه پتاسيم بين سلولي هم كاهش يافته باشد و به منظور افزايش حجم داخل عروقي مصرف مي‌شود.

ـ دكستروز (Dextrose):

گروه داروئي ـ درماني: كربوهيدرات، جانشين مايعات ـ تأمين‌كنندة كالري.

موارد مصرف:

تأمين كالري موردنياز بدن

كاهش فشار خون مغزي ـ نخاعي و ادم مغزي.

درمان علامتي كاهش قند خون حاد.

درمان كاهش قند خون شديد مخصوصاً پس از مصرف بيش از حد انسولين.
سولفات منيزم (Magnesium sultate.7H2o)

گروه داروئي ـ درماني: سولفات منيزيم ـ ضدتشنج

موارد مصرف: نمك‌هاي منيزيم در درمان كمي منيزيم خون و حالات كمبود منيزيم به كار مي‌رود. اين دارو با مهار آزادسازي استيل كولين در محل اتصال عصب ـ عضله، انقباضاات عضلات مخطط را كاهش مي‌دهد. نمك‌هاي منيزيم اساساً از طريق ادرار دفع مي‌شوند. بيش از %90 مقداري كه توسط كليه‌ها فيلتره مي‌شود مجدداً بازجذب مي‌شود.

منيزيم براي عملكرد بسياري از آنزيم‌هاي مهم بدن از جمله آنزيم‌هائي كه در انتقال گروه‌هاي فسفات و توليد ATP نقش دارند و نيز جهت واكنش‌هاي فسفاتاز مختلف، در سنتز پروتئين واسيدهاي نوكلئيك ضروري مي‌باشد. همچنين در هدايت عضلاني فعاليت كانال‌هاي كلسيم، انتقال آهن، عملكرد هورمون پاراتيروئيد معدني شدن استخوان‌ها نقش مهمي را ايفا مي‌كند همچنين اثرات گشادكنندگي عروق سيستميك و عروق كرونر و نيز اثرات ضدتشنج دارو به علت بلوك انتقال عصبي، عضلاني از طريق كاهش آزادسازي استيل كولين مي‌باشد.
ـ سيپروفلوكساسين (Ciprofloxacin):

مكانيسم اثر دارو:

سيپروفلوكساسين داراي اثر كشندگي روي بعضي باكتري‌هاي گرم‌منفي وگرم‌مثبت است و اين اثر به دليل اثر دارو از طريق مهار آنزيم‌هاي توپوايزومراز II و I است كه آنزيم‌هاي ضروري جهت تكثير باكتري‌ها هستند.

موارد مصرف: در هريك از عفونت‌هاي مجاري ادراري، عفونت‌هاي مجاري تحتاني تنفسي، عفونت باكتريال ريه، عفونت‌هاي بيمارستاني، عفونت‌هاي پوست، استخوان و مفصل، سينوزيت حاد، پروستاتيت‌ حاد باكتريائي و سياه‌زخم تنفسي.

نكات مربوط به واحد تقطير:

ـ PH آب مقطر توليد شده اسيدي است، علت اين امر ورود هوا و توليد اسيدكربنيك در آب مي‌باشد.

ـ باقيماندة آب كه از آخرين بخارساز خارج مي‌شود حاوي لاشة ميكروب‌ها و باكتري‌هاست.

ـ توسط كندانسور دماي آب در حدود 100ـ95 نگه داشته مي‌شود چون در زير اين دما ميكروب‌ها از بين نمي‌روند.

ـ آب مقطر progen free به آب مقطري گفته مي‌شود كه ميكروب‌هاي آن از بين رفته و خاصيت تب‌زائي ندارد.

ـ چنانچه كنداكت آب بيشتر از 2 باشد، بايستي از خط خارج شود وبه واحد ساخت محلول فرستاده نمي‌شود.

ـ اولين اواپراتور با ساير اواپراتورها داراي اين تفاوت است كه بخار موجود در اين ستون بخار صنعتي است ولي در ساير ستون‌ها فقط بخار ديونايزد وجود دارد.

ـ چنانچه آب با دماي 100ـ95 درجه براي ساخت محلول استفاده شود، به مواد در ساخت محلول آسيب وارد مي‌كند، در نتيجه توسط يك مبدل دماي آن را به حدود زير 40 درجه مي‌رسانند. لولة‌ مربوط به آب كولينگ از تانك ذخيره‌سازي آب ديونايزد تغذيه مي‌شود.
ـ واحد ساخت محلول:

آب مقطري كه در واحد آبسازي تهيه مي‌شود به همراه مواد توزين شده توسط انبار مواد اوليه به اين واحد مي‌رسد.

تانك CIP :

CIP مخفف كلمة clean in place مي‌باشد، حجم اين تانك 2000lit مي‌باشد كه حاوي آب مقطر با دماي c ْ90ـ80 است كه براي شستشوي تانك‌ها و كلية خطوط و فيلترها و… استفاده مي‌شود. آب بعد از خروج از تانك از يك مبدل حرارتي عبور مي‌كند تا در صورت سرد بودن آب توسط بخار صنعتي گرم مي‌شود، براي شستشو تانك‌ها CIP در سه مرحلة يك دقيقه‌اي قبل و بعد از محلو‌سازي به تانك منتقل مي‌شود، سپس وارد لوله‌اي مي‌شود كه در بالا نزديك دهانه قرار دارد كه آب با فشار و در تمام جهات خارج مي‌شود، ضمناً كنداكت آب CIP خروجي اندازه‌گيري مي‌شود و زماني كه كنداكت به زير 1 ميكروزيمنس برسد، CIP تمام مي‌شود. براي شستشوي خطوط و فيلترها آب به مدت 25ـ20 دقيقه در خطوط جريان داشته باشد و پشت سر هواي پرفشار وارد گردد به طوري كه هيچ آب مقطري در خطوط نماند، اين كار را زماني انجام مي‌دهند كه هيچ محلولي به واحد فيلينگ ارسال نشود.

فشار آب CIP حدود Sbar 5/4ـ4 است.

در اين واحد چندين تانك وجود دارد، تانك‌هاي R1 و R2 و R3 و R4 (حجم 10000liter) دارند كه همگي بجز تانك R4 كه توليد محلول همودياليز مي‌كند براي ساخت محلول‌هاي بطري cc100 به بالا استفاده مي‌شود. تانك‌هاي R5­، R6 براي ساخت محلول دياليز صفاقي استفاده مي‌شود تانك‌هاي Rc1 و Rc2­ كه 2000lit حجم دارند معمولاً براي ساخت محلول‌هاي كيسه‌اي 50-100cc مثل متروتيدازول، آنتي‌بيوتيك‌ها و محلول ژلاتين پلاسما و پتاسيم كلرايد بكار مي‌روند و تانك‌هاي Rc3­ Rc4 1000lit حجم دارند، Rc3 براي ساخت و يال استفاده مي‌شود و حاوي آب مقطر مي‌باشد و Rc4 براي ساخت محلول بي‌كربنات استفاده مي‌شود و با گاز Co2 اين محلول تثبيت مي‌شود.

تانك‌هاي واحد ساخت محلول توسط آب مقطري كه از واحد تقطير توسط پمپ‌ها مي‌آيد پر مي‌شوند. دماي آلي كه در واحد تقطير وجود دارد حدوداً 95 درجه مي‌باشد كه پس از عبور از كندانسور E1 به دماي 35ـ30 درجه كاهش مي‌يابد.

سپس از يك كنتور عبور مي‌كند تا ميزان دبي آن مشخص شود، پس از مرحلة آبگيري سپس مواد اوليه توزين شده از انبار به قسمت توزين بخش محلول‌سازي وارد مي‌شوند و مجدداً وزن مي‌شوند. سپس دريچة بالاي تانك را باز نموده و مواد توزين شده به داخل آن ريخته مي‌شود و مقداري از نمونة مواداوليه به IPQC فرستاده شده و توسط اين واحد تأييد مي‌شود. تانك‌هاي محلول‌سازي داراي همزن هستند كه به يكنواخت شدن محلول كمك مي‌كند. درون و بيرون تانك‌ها فيلتر وجود دارد كه اولاً باعث استريل شدن هوا مي‌شود و همچنين فشار را تنظيم مي‌كند.

محلول همودياليز نيازي به استريل كردن در واحد اتوكلاو ندارد زيرا اولاً تزريقي نيست، ثانياً غلظت نمك آن بالاست و ثالثاً محيط آن اسيدي است و باكتري در آن قدرت رشد ندارد. اين محلول در مسير سيركوله در تانك از يك فيلتر 50 ميكرون عبور مي‌كند و در مسير ارسال به واحد فيلينگ از يك فيلتر پرس شامل چند فيلتر سلولزي 7ـ5 ميكرون عبور مي‌كند.

تانك‌هاي Rc3، Rc4 براي تهية آب مقطر و يال بكار مي‌روند، اين آب مقطر از فيلترهاي 45/0 ميكرون به واحد فيلينگ ارسال مي‌شود. محلو‌ل‌هائي كه در تانك‌هاي R3 و R2 و R­1 توليد مي‌شوند در ابتدا از فيلتر استرينر و همچنين فيلتر 50 ميكرون مي‌گذرد تا پارتيكل‌هاي درشت آن گرفته شود، اين كار براي افزايش طول عمر پري‌فيلتر و فيلترفاينال صورت مي‌گيرد زيرا اين دو فيلتر هرچند وقت يكبار تعويض مي‌گردند.

همزمان با عمل فيلتراسيون هواگيري هم انجام مي‌شودتا پمپ واحد فيلتر به خوبي كار كند. محلول از پري‌فيلتر 2/1 ميكرون مي‌گذرد و سپس از 6 فيلتر 45/0 ميكرون (filter final) مي‌گذرند. اين تانك‌ها داراي سيستم سركوليشن هستند كه باعث يكنواخت شدن محلول مي‌شود. فيلترها هر 50 ساعت كه در دماي حدوداً 80 درجه كار مي‌كنند، تعويض مي‌گردند. همچنين فيلترها توسط واحد I.P.Q.C كنترل مي‌شوند. شستشو با آب و الكل %70 صورت گرفته و بعد از CIP كلية خطوط هوادهي مي‌شوند. مواد اوليه براي ساخت محلول‌هاي تزريقي بايستي شرايط زير را داشته باشند:

ـ نگهداري مواد اوليه در ظروف سربسته حين حمل و نقل

ـ نگهداري مواد اوليه در شرايط سرد و خشك

ـ استفاده از دستكش، كلاه و لباس‌هاي يكسره در محيط

ـ قرار دادن مواد مورد استفاده در سالن‌هاي تميز وغبار روبي شده

ـ نظافت ظروف انتقال مواد و ضدعفوني كردن آنها و استفاده از ظروف از جنس استيل زنگ نزن



دستگاه كانتل:

در اين دستگاه به منظور امنيت سرم از اورلپ كردن استفاده مي‌شود، فيلم پائين 42 سانت وضخامت آن 115 ميكرون مي‌باشد و دو لايه پلي‌پروپيلن و پلي‌آمين ساخته شده و فيلم بالا 40 سانتي و ضخامت آن 90 ميكرون است و از دو لايه پلي‌پروپيلن و پلي‌آمين تشكيل شده و كل سيستم به شكل پنوماتيك است. قالب جوش هم كه دورتادور قالب را جوش مي‌دهد و فيلم روئي به زيرين جوش مي‌دهد و اين كار در دماي حدوداً 90 درجه سانتيگراد انجام مي‌شود.

علت بيشتر بودن ضخامت فيلم زيرين اينست كه بيشتر سنگيني سرم را متحمل مي‌شود. در زمان قالب‌گيري آب سرد هم جريان مي‌يابد و توسط چيلر سرد مي‌شود و باعث خنك شدن قالب مي‌شود، اگر آب سرد جريان نداشته باشد دماي بالاي 90 درجه منجر به چسبيدن پلاستيك به قالب مي‌شود. در اينجا چهار شير پنوماتيك وجود دارد: دو عدد مربوط به آب چيلر، يكي مربوط به هوا و ديگري شير وكيوم.

دورتادور قالب جوش داشته مي‌شود و توسط كاتر موجود كه جك آن در زير دستگاه وجود دارد محل تسهيل پارگي را ايجاد مي‌كند چنانچه قالب تحمل فشار وارده در قسمت اتوكلاو را نداشته باشد، آب وارد قالب مي‌شود، لذا قبل از ورود به اتوكلاو تست فشار انجام مي‌شود.
واحد اتوكلاو:

محصولات به شكل بطري و كيسه وارد بخش اتوكلاو مي‌شود و در آنجا استريليزاسيون انجام مي‌شود كه پس از انجام چهارده مرحله در چمبرهاي استريل محصولات به قسمت بسته‌بندي منتقل مي‌شوند. در بخش اتوكلاو معمولاً بطري‌ها و ويال‌ها در يك چمبر استريل مي‌شوند و محصولات كيسه‌اي در ساير چمبرها استريل مي‌شوند. محصولات در اين قسمت ابتدا به شكل دستي بر روي سيني چيده مي‌شوند و بعد در بسكت‌ها قرار مي‌گيرند. هر بسكت كيسه دوازده سيني دارد و هر بسكت بطري ml500 داراي شش سيني است و هر سيني حاوي 156 بطري مي‌باشد و هر بسكت حاوي 936 بطري مي‌باشد. هر بسكت بطري 1000 داراي 550 عدد بطري مي‌باشد. براي كيسه‌هاي ml500 در هر سيني 60 كيسه و هر بسكت حاوي 720 كيسه مي‌باشد. براي كيسه‌هاي ml100 هر بسكت حاوي 480 عدد وبراي كيسه‌هاي دياليز هر سيني 10 عدد و هر بسكت 120 عدد كيسه دارد.

مراحل استريل شدن عبارتند از:

1ـ آماده كردن واحد اتوكلاو:

در اين مرحله بسكت‌ها آماده مي‌شوند و دستگاه روشن مي‌شود و آن را از نظر دما، فشار و… كنترل مي‌شود.

2ـ آبگيري:

آب مورد استفاده در اين مرحله آب ديونيزه مي‌باشد كه عاري از املاح و رسوب است تا زماني كه قرار است از دوش‌ها عبور كند سبب گرفتگي سوراخ دوش‌ها نشود.

3ـ سيركوله كردن آب:

در اين مرحله آب توسط دو پمپ سيركوله مي‌شود تا جريان پيدا كند. ضمن انجام سيركوليشن مقداري از سطح آب كم مي‌شود و سطح آب داخل چمبر پائين مي‌آيد.