توضیحات:
تحقيق بررسي استفاده از اشكال دارويي پيوسته رهش جهت جلب رضايت بيمار در 186 صفحه ورد قابل ويرايش

پيشگفتار

وجود غلظت خوني معين و ثابت دارو در طول دورة درمان در بسياري از بيماريها ضروي به نظر مي رسد. براي دستيابي به سطح خوني مؤثر يك دارو ،‌بيمار ناگزير به مصرف دوزهاي مكرر دارو مي باشد و اين مسأله در مورد بيماريهايي كه دورة درماني آنها طولاني و يا مادام العمر مي باشد باعث عدم پذيرش بيمار و سرپيچي وي از مصرف صحيح و به موقع دارو همچنين بروز عوارض جانبي مي شود.

استفاده از اشكال دارويي پيوسته رهش مي تواند كمك قابل توجهي به رفع اين مشكلات نمايد همچنين شكل دارويي پلت آهسته رهش خوراكي قابليت هاي ويژه اي مانند عدم وجود مشكلات پرس شدن ، بكارگيري چند نوع دارو و يا ماده جانبي ديگر در يك دوز دارويي بدون اثرات نامطلوب و فيزيكو شيميايي بر روي يكديگر و ايجاد تقويت اثر دارويي و يا كاهش عوارض جانبي را نيز دارا مي باشد همچنانكه تركيباتي Multi – Ingredient Preparation همچون Dolo – Neurobin Merck كه شامل ديكلوفناك سديم ، ويتامين B و يا Ger Combaren Ciba Cancer, كه شامل ديكلوفناك سديم و كدئين فسفات هيدرات و يا B-Voltaren , Ger كه شامل ديكلوفناك سديم مشتقات ويتامين B و يا همراه نمودن ديكلوفناك سديم با ميزوپروستول COMBINATION WITH MISOPROSTOL در مورد بيماراني كه در خطر ابتلاي به اولسراي پپتيك ناشي از NSAIDs مي باشند [1] را مي توان برشمرد.
همچنين كينتيك خروج دارو از معده نيز به دليل اندازه ذره اي قابل پيش بيني تر ، همچنين عوارض جانبي موضعي آن كمتر و نيز آزادسازي دارو كنترل شده تر و مناسبتر مي باشد و خطرات ناشي از آزاد سازي يكباره دارو از دوزدارويي به دليل مناسب نبودن فرمولاسيون و شكست پوشش پليمري نيز كمتر مي باشد (به دليل كوچك بودن واحدهاي تشكيل دهنده پلت در مقايسه با قرص و شكلهاي ديگر دارويي
پيوسته رهش. موضوع اين پايان نامه تهيه و فرمولاسيون پلت هاي آهسته رهش خوراكي ديكلوفناك سديم 100mg پوشش داده شده بوسيله اكريليك رزين ها بالاخص ادوراجيت RSPO و كربومر 934 و به دو روش ديگ سنتي [2] و فلويد بد و بررسي آزادسازي و پايداري فرمولاسيون هاي تهيه شده مي باشد.

ديكلوفناك سديم ، يك داروي ضد درد غير استروئيدي [3] مي باشد كه به نظر مي رسد با مهار سيكلو اكسيژنازها كه در بيوسنتز پروستاگلندين ها نقش دارند اثر خود را اعمال مي نمايد ( پروستاگلندين ها نقش مهمي در ايجاد درد، التهاب و تب دارند).

ديكلوفناك سديم مانند ساير [4] براي گونه هاي مختلف ناراحتي هاي التهابي و دردناك بكار مي رود و مهمترين عارضه جاني آن صدمات گوارشي [5] مي باشد كه شامل Diarrhoea , Vomiting , Nausea , Epigastric Pain مي باشند.



كينتيك اين دارو به اين صورت است كه ديكلوفناك سديم هنگام تجويز محلولهاي خوراكي ،‌شياف هاي مقعدي و يا آمپول هاي تزريقي عضلاني به سرعت جذب
مي گردد اما جذب آن هنگامي كه به صورت اشكال دارويي پيوسته رهش و يا همراه غذا داده مي شود آهسته تر مي گردد هر چند تقريباً كل دارو در نهايت از دستگاه گوارش جذب گرديده اما به دليل First-Pass Metabolism آن ، تقريباً 50% دارو به گردش سيستميك مي رسد. نيمه عمر پلاسمايي آن يك تا دو ساعت مي باشد.[6] اين دارو در فرم آهسته رهش بيشتر براي كاهش دردهاي مزمن بكار مي رود و براي دردهاي حاد و آنجايي كه نياز به اثرات سريع ضد درد و ضد التهابي داريم مناسب نمي باشد.

با تجويز شكل آهسته رهش اين دارو ، ضمن كاهش عوارض جانبي ،‌غلظت خوني مناسبي از دارو نيز مي توان ايجاد نمود.

با توجه به مزاياي شكل دارويي پلت آهسته رهش خوراكي همچنين با توجه به امكانات موجود بر آن شديم تا اين شكل دارويي را با توجه به بررسيهاي انجام شده به روشهاي ديگ سنتي (Pan Coating) اسپري دراي و فلويد بد تهيه نماييم.


مراحل كار به طور خلاصه شامل :

1- تهيه هسته اي خنثي [7]

2- آزمايشات ميكرومرتيكس روي هسته اي خنثي و محاسبهdg و s



رسم نمودار LOG-PROBABILITY

3-بارگيري داروي ديكلوفناك سديم روي هسته هاي خنثي و تهيه پلت هاي دارويي

4- آهسته رهش نمودن پلت ها با استفاده از اكريليك رزين ها

5- بررسي آزادسازي دارو از پلت تهيه شده و مقايسه با استانداردهاي بين المللي مطابق با فارماكوپه

6-بررسي پايداري فرمولاسيون تهيه شده و اصلاح فرمولاسيون ها

7- تهيه عكس هاي ميكروسكوپ الكتروني و تأييد يكنواختي پوشش ها و بارگيري دارو

شرح كارهاي عملي :

ابتدا كريسهالهاي شكراز نظر اندازه ذره اي همچنين پراكندگي اندازه ذره اي[8] بررسي گرديد و نمودارهاي Log-Probability و همچنين مقادير dg و g s محاسبه گرديد سپس كريستالهاي با مش بندي مناسب و يكنواختي پراكندگي اندازه ذره اي مناسب ،‌جدا سازي شد سپس اين كريستالها به روش پن كوتينگ اسپري دراي بوسيله شوگركوتينگ به صورت هسته هاي خنثي تهيه گرديد آنگاه اين هسته هاي خنثي براي آزمايشات ميكرومرتيكس و بررسي هاي اندازه ذره اي و يـكنواختي مـورد سنجش قرار گرفتند . بعد از آزمايـشات ميـكرومرتيكس روي

هسته هاي تهيه شده ، آزمايشات كنترل فيزيكوشيميايي و ميكروبي مطابق با منوگراف (USP) Sugar Sphere انجام گرفت و فرمولاسيون اصلاح گرديد و مطابق استانداردها از نظر نوع مواد بكار رفته و مقادير مجاز آنها مورد تأييد قرار گرفت سپس بارگيري دارو به روش Dusting Powder روي هسته هاي تهيه شده صورت گرفت و مقدار داروي بارگيري شده مطابق با استانداردها محاسبه گرديد و پلت هاي حاوي دارو 100mg ديكلوفناك سديم تهيه شد در مرحله بعد پلت هاي حاوي ديكلوفناك سديم براي آزمايشات ميكرومرتيكس و كنترل فيزيكوشيميايي و ميكروبي مورد بررسي قرار گرفت و پلت هاي تهيه شده از نظر وزن ، سختي، ‌فرسايش ،‌ميزان ماده موثره و يكنواختي ماده موثره ، ميزان رطوبت و سرعت آزاد سازي و بررسي شدند. لازم به ذكر است بر روي نمونه هاي تجارتي خارجي نيز آزمايشات تعيين مقدار ماده موثره ، تعيين يكنواختي و آزادسازي ماده موثره انجام شد سپس پلت هاي حاوي دارو بوسيله پليمرهاي اكريليك پوشش داده شد . لازم به ذكر است پليمر به دو صورت ماتريكسي (به همراه دارو)، همچنين بعد از بارگيري دارو بصورت مخزني روي پلت هاي بارگيري شده بوسيله ديكلوفناك سديم پوشش داده شد. به عبارت ديگر پلت هاي آهسته رهش ديكلوفناك سديم به دو شكل ماتريكسي و مخزني تهيه گرديد و براي آزمايشات آزادسازي دارو مورد بررسي قرار گرفت.

بعد از بررسي آزادسازي 22 و 24 ساعته ،‌بهترين درصد پليمر و دارو همچنين بهترين فرمولاسيون ها تعيين گرديده وفرمولاسيون ها اصلاح گرديد.سپس پلتهايي كه از نظر آزادسازي دارو مناسب و مطابق استانداردها بودند براي بررسي آزمايشات پايداري تسريع شدة سه ماهه مورد بررسي قرار گرفت به اين ترتيب كه هر ماه از نمونه ها آزمايشات آزادسازي 24 ساعته گرفته مي شد و نمودارهاي آزادسازي 24 بوسيله برنامه Microsoft Windows Spss 10 مورد تجزيه تحليل و آناليز قرار گرفت بدين ترتيب كه فرمولاسيون هاي مختلف بوسيله آناليز واريانس يك طرفه One Way Anowa مورد بررسي قرار گرفت همچنين تستهاي Descripive و Homogenicity of Variance براي داده ها مورد استفاده قرار گرفت آنگاه در مورد فرمولاسيون ها تست (Scheffe) POST HOC TEST نيز انجام گرفت و در پايان نتايج به صورت جدول تنظيم و تفسير گرديد.

در پايان فرمولاسيون هاي پوشش داده شده بوسيله اودراجيت آر.اس.پي.او. و كربومر 934 با پلاستي سايزرمناسب مورد تأييد قرار گرفته و مطابق بااستانداردها تشخيص داده شد. بدليل قدرت آهسته رهش نمودن مناسب پليمرادوراجيت آر.اس.پي.او. (در غلظت هاي مناسب و پلاستي سايزر مناسب) همچنين آزادسازي مناسب دارو از اين پليمر به دو صورت مخزني وماتريكسي،‌اين پليمربه هردو صورت براي تهيه شكل آهسته رهش ديكلوفناك سديم [9] پيشنهاد مي گردد. همچنين پليمرهاي كربومر 934 به صورت ماتريكسي آزادسازي قابل قبول از خود نشان مي دهد اما پايدار نمودن فرمولاسيون از نظر آزادسازي مشكل به نظر ميرسد.

در پايان پيشنهاد مي گردد (به دليل مناسب بودن نمودارهاي آزادسازي پس از آزمايشات تسريع شده پايداري ) به بكارگيري دو پليمر ادوراجيت آر.اس.پي.او. و. و كربومر 934 به همراه هم براي افزايش طول اثر همچنين مناسب نمودن آزادسازي مناسب مي باشد. و عكس هاي (Scanning Electron Micrograph) يكنواختي و مناسب بودن پوششهاي تهيه شده با اين دو پليمر را مورد تأييد قرار ميدهد.





ديكلوفناك سديم از دسته داروهاي ضد التهاب غير استروييدي مي باشد . اين دسته دارويي از گروه داروهاي در حال تكامل هستند كه به دليل اثرات ضد درد و ضد التهاب به طور گسترده مورد استفاده قرار مي گيرند. داروهاي ضد التهاب غير استروييدي داراي ساختمان هاي مختلفي بوده كه مهمترين آنها شامل پروپيونيك اسيدها ،‌ايندول ها ، فتالات ها ،‌اوكسيك ها و فنيل استيك اسيدها مي باشد.



2-1 خصوصيات كلي ديكلوفناك سديم (22921)

1-2-1 مشخصات ظاهري

ديكلوفناك سديم از نظر شكل ظاهري داراي كريستالهاي تقريباً سفيد وبي بو ميباشد . پودرآن به ميزان كمي جاذب رطوبت است وزن مولكول آن 318/13 گرم است نقطه ذوب آن 283 تا 285 درجه سلسيوس است حلال كريستاليزاسيون ديكلوفناك سديم آب و ديكلوفناك مخلوطي از اتردوپترول و اتر مي باشد.

2-2-1 ساختمان شيميايي و نام آن

ديكلوفناك سديم داراي ساختمان صفحه بعد مي باشد.

ديكلوفناك سديم يك داروي خنثي (نوترال) و تا حدي قليايي (آلكالين) مي باشد كه در اسيد داراي حلاليت كمي مي باشد ديكلوفناك سديم دارويي با نيمه عمر كوتاه ميباشد. همچنين تحريك دستگاه گوارش با اين دارو گزارش شده است. بنابراين اشكال روده اي و آهسته رهش اين دارو براي جلوگيري از افزايش غلظت اين دارو در معده ضروري به نظر مي رسد.(7)

ديكلوفناك در متانل در محيط قليايي به خوبي حل شده در اتانول محلول است. در اسيدو كلروفرم عملاً حل نمي شود اما در آب محلول مي باشد.

فرمول بسته آن C14H10CL2NO2Na بوده و جرم مولكولي اين تركيب 13/318 مي باشد اين تركيب با نامهاي شيميايي زير شناخته مي شود.



1) 2- [(2,6)- Dichlorophenyl) Amino] benzene acetic Acid

2) [ O-(2,6- Dichloroanilino ) phenyl] acetic acid sodium salt.

3) Sodium [o-[2,6-dichlorophenyl) amino ] phenyl ] acetate



نمودار جذب U.V

در متانول

باز فسفات با پ هاش 2/7 ميزان حلاليت ديكلوفناك سديم و ضريب





11-1 اشكال دارويي

تزريقي :‌75 ميلي گرم در 3 ميلي ليتر

شياف: 100 ميلي گرمي

قرص پوشش دار: 25 ميلي گرمي

قرص آهسته رهش : 75 ميلي گرمي و 100 ميلي گرمي

كپسول آهسته رهش : 75 ميلي گرمي و 100 ميلي گرمي

ژل موضعي ديكلوفناك (1%) و قطره چشمي (ديكلوفناك 1/0%) همچنين ديكلوفناك سديم در تركيب با داروهاي ديگر مانند ميزوپروستول و سوكرالفيت به صورت تجارتي در دسترس مي باشد.

ديكلوفناك سديم به نسبت وزن آن از آسپرين ،‌ايبوپروفين ، ناپروكسن و فنيل بوتازون داراي پتانسي بيشتري مي باشد و نسبت به پيروكسيكام از پتانسي كمتر و به نسبت ايندومتاسين پتانسي مشابه دارد. ديكلوفناك در دوز درماني معمولاً تأثير ضعيفي روي زمان خونريزي در انسان دارد.

ديكلوفناك يك مهار كنندة قوي سيكلواكسيژناژ در مطالعات درون و برون تني ميباشد همچنين باعث كاهش سنتز پروستاگلندين ها ، پروستاسايكلين ها (ترومباكسان ميشود)
بعلاوه به نظر مي رسد كه اين دارو غلظت درون سلولي آراشيدونات آزاد در لكوسيتها را كاهش مي دهد.(17 و 16) .

بعد از يك دوز تكي 50 ميلي گرمي ، پيك غلظت پلاسمايي ديكلوفناك 7/0 تا 5/1 ميلي گرم در ليتر مي باشد بعد از اينكه دوز تك واحدي 100 ميلي گرم (ديكلوفناك آهسته رهش غلظت حدود 1/0 ميلي گرم در ليتر مي باشد اين دارو و متابوليت هاي آن كاملاً از جفت عبور مي نمايند و ممكن است كمي در شير ترشح شوند. متابوليت اصلي آن در انسان 4- هيدروكسي ديكلوفناك مي باشد كه داراي فعاليت ضد التهابي است.

نيمه عمر دفع آن پس از مصرف يك دوز ماركه شده در حدود 30 ساعت است.

عواملي چون سن ،‌نقص كار كليه و كبد تأثير مهمي بر روي غلظت پلاسماي ديكلوفناك نداشته اگر چه غلظت متابوليت هاي آن ممكن است كه بوسيلة نارسايي شديد كليه افزايش يابد.

7-3-2 استراتژي طراحي

هنگامي كه تصميم گيري نهايي جهت طراحي شكل رتارد گرفته شده تعداد زيادي مسائل خارج بدني و داخل بدني بايد در مراحل طراحي در نظر گرفته شود.

مطالعات تك دوزي و چند دوزي ،‌اثر غذا و زمان مصرف دارو و تخمين آزادسازي دارو، ‌ارتباط بين پديده هاي داخل و خارج بدني ، گوناگوني درون و برون فردي و اثرات رواني از جمله موارد in-vitro است كه بايد مورد توجه قرار گيرد. ضمناً از مقررات مربوط به تهيه اين نوع دارو، بايد آگاهي داشت.



طراحي داروهاي خوراكي آهسته يا پيوسته رهش:

ويژگيهاي خارج بدني / داخل بدني[10]

موضوع اين بحث ، توجه خاص به ارتباط مسايل خارج بدني / داخل بدني به يكديگر و اهميت آن در طراحي سيستم هاي داروسازي پيوسته رهش ، مي باشد.

بنابراين تأكيد اين بخش بر مطالب و فرضيات شناخته شده در گذشته نبوده بلكه بيشتر بر تخمين سرعت آزادسازي مطلوب و هماهنگي خارج بدني / داخل بدني در طراحي سيستمهاي پيوسته رهش قرار دارد.

فرضيه اساسي سيستم هاي آهسته رهش خوراكي بر حفظ حالت درماني ثابت براي مدت 12 تا 24 ساعت قرار دارد . يك داروي رتارد اغلب حاوي مقادير بيشتري ماده موثره بوده ولي در نوبت هاي تكراري كمتري تجويز مي گردد. مثلاً اگر يك قرص 250 ميلي گرم در چهار نوبت تجويز گردد، به صورت قرص هاي 500 ميلي گرمي و يا يك گرمي تهيه خواهد شد، كه بتوان آنرا در دو نوبت 12 ساعته و يا يك نوبت 24 ساعته تجويز كرد. تفكر نهايي چنين فرمولاسيوني بر اين اساس است كه داروي تهيه شده به طول كامل و به شكل قابل پيش بيني و به روش يكنواخت جذب گردد، همچنين در حالت ثابت نسبت حداكثر غلظت به حداقل آن بزرگتر و يا كوچكتر از نسبت اين دو غلظت پس از تجويز داروي معمولي نباشد.

مزاياي چنين سيستمي به شرح ذيل است:

1- رژيم درماني از نظر ميزان دوز تجويز شده بسيار آسان مي باشد.

2- بيمار از آسايش بيشتري براي مصرف دارو برخوردار بوده و امكان فراموشي دوزهاي تكراري ،‌كمتر وجود دارد.

3- اثرات بهتر

4- كاهش اثرات سمي

5- افزايش زمان انحصار توليد فرآورده توسط يك سازنده

6- گاهي كاهش هزينه توليد فرآورده به علت تهيه آن به صورت دوز بزرگتر و بنابراين از نظر بسته بندي و يا تعداد توليد در واحد زمان ارزان تر مي شود، البته گاهي هم فرآورده به علت روش خاص توليد و هزينه هاي مربوط گرانتر مي شود.

7- يكنواختي غلظت درماني دارو در خون (مشكل داروهاي چند نوبتي) را از نظر تغيير منحني خون[11] ندارد در حاليكه غلظت درماني يكنواخت براي بعضي بيماريها و يا داروها لازم نيست، ليكن در مورد اغلب بيمارها و دسته هاي دارويي وجود غلظت يكنواخت خوني اهميت ويژه اي داشته و قطع ورود دارو يا كاهش آن ، سبب از بين بردن اثرات قبلي و بروز عوارض مي گردد. از جمله اين داروها مي توان از آنتي هيستامين، آرام بخش ها ، مسكن ها ،‌ضد سرفه ها ، آنتي اسپاسموديك ها و خيلي از داروهاي ديگر نام برد.

8- عدم نياز به بيدار كردن بيمار در زمان خواب

3-17-3-2 نظريه‌هاي انحلال

مقدمه

در دهه‌هاي گذشته، دانش مربوط به متدولوژي انحلال از نظر تئوري و عملي به سرعت رشد كرده است. به خوبي روشن است كه در پديده انحلال يك ماده جامد، مولكولهاي دارو بايد از سطح جامد جدا شده و سپس با روند انتقال، مي‌توان سه مدل فيزيكي مختلف را مطرح نمود، اين مدل‌ها به تنهايي و يا تواماً مكانيسم‌هاي سرعت انحلال را مطرح مي‌نمايند.

1- مدل لايه انتشار

اين مكانيسم ساده‌ترين حالت اين سه مدل است كه شامل يك غشاء نازك ساكن از مايع برروي سطح جامد است. اين مدل احتمالاً در ابتدا بوسيله نرنست و برونر پيشنهاد شده است. واكنش در غشاء بينابيني جامدـ مايع، سريع مي‌باشد. هنگاميكه مولكولهاي جامد از سطح بينابيني غشاء مايع‌ـ غشاء محيط انحلال عبور كرده اختلاط فوري پيش آمده و اختلاف غلظت ازبين خواهد رفت. بنابراين سرعت حركت جامد، و در نتيجه سرعت انحلال براساس انتشار مولكولها در غشاء مايع بوسيله حركت بروني معين مي‌گردد. داروهاي بسيار محلول مثل كلرورسديم ها معمولاً مطابق مدل لايه انتشار حل مي‌گردد.





2- مدل لايه بينابيني

در اين مكانيسم فرض بر اين است كه واكنش در سطح جسم جامد گرفته و بنابراين، انتشاردر سرتاسر سطح بينابيني خيلي آهسته‌تر از انتشار از اين سو به آن سوي غشاء مايع نخواهد بود.

داروهاي كم محلول معمولاً مطابق لايه بينابيني حل مي‌گردد، در صورتيكه سرعت به هم زدن، تسريع گردد، دربعضي از موارد مدل لايه بينابيني به مدل لايه انتشار، مبدل خواهد شد.

3- مدل دنك‌ورت (نظريه تجديد سطح)

در اين مكانيسم فرض بر اين است كه انتقال مواد از سطح جامد براساس برخورد بسته‌هاي ماكروسكوپيكي از حلال قرار دارد كه به صورت گرداب‌هاي انتشاري اتفاقي به سطح بينابيني جامدـ مايع مي‌رسد.

اين بسته‌ها به سطح متصل مي‌گردد. در مدت اقامت مواد جامد را بر حسب قانون انتشار از سطح جذب كرده و سپس بوسيله حلال تازه جانشين مي‌گردند. با اين فرض كه واكنش در سطح جامد فوري مي‌باشد، اين روند تجديد سطح ممكن است وابسته به سرعت انتقال جامد و بنابراين انحلال باشد.



3-4 بارگيري دارو روي هسته‌هاي خنثي

700 گرم هسته خنثي (مش 25-20) درون ديگ ريخته شده (زاويه و سرعت چرخش ديگ °45 و 35 دور در دقيقه) و ديگ روشن شد سپس شربت قند (85%) با اسپري (با نازل 2/1 ميلي‌متر و فشار هواي 1 بار) با سرعت 4 ميلي‌ليتر در دقيقه (در هربار اسپري) روي كريستالهاي سوكروز اسپري شده و همزمان 5 گرم در هر بار مخلوطي از پودر ديكلوفناك سديم، منيزيم استئارات و تالك و تيتانيوم دي اكسايد (كاملاً نرم و الك شده) در مواردي همراه پليمر يا بدون پليمر روي هسته‌هاي خنثي پاشيده مي شد و اجازه داده مي‌شد تا اين پودر بوسيله بايندر روي كريستالها بارگيري شود در ضمن كار از چسبيدن ذرات به همديگر با استفاده از پودر منيزيم استئارات و تالك جلوگيري مي‌شد سپس بوسيله هواي گرم C °30-25 ذرات درون ديگ خشك مي‌گرديد و مراحل كار هر نيم ساعت تكرار مي‌گرديد تا تمام پودر ماده موثره روي هسته‌هاي خنثي سوار گردد. آنگاه پلت تهيه شده الك مي‌شد و اندازه مورد نظر (مش18-16) براي تعيين تعداد ماده موثره بارگيري شده جدا مي‌شد و آزمايشات كنترل روي آن صورت مي‌گرفت مقدار پودر دارويي اوليه بكار رفته 850 گرم ديكلوفناك سديم بود.

پلت‌هاي حاصل داراي مش 18-16 بودند كه مقدار 300 ميلي‌گرم از اين پلت‌ها حدوداً 110-90 ميلي‌گرم ماده موثره دارا بودند. پلت‌ها در كپسولهاي ژلاتيني به هر كپسول 300 ميلي‌گرم ريخته شد آنگاه آزمايشات assay روي پلت‌ها صورت گرفت كه به طور متوسط هر كپسول داراي 100 ميلي‌گرم ماده موثره بود آنگاه پلت‌هاي حاصل براي دادن پوشش پليمري آماده بود و پوشش پوليمري روي آن داده مي‌شد و تستهاي آزادسازي دارو در مورد هر كدام به صورت24 ساعته مطابق فارماكوپه‌ها صورت مي‌گرفت و شرايط بهينه تعيين مي‌شد.

در نهايت پوشش پليمري حاوي 2% اودراجيت همراه 10% پروپيلن گلايكول و كائولين كه به صورت سوسپانسيون در اتيل الكل درآمده بود ريليز مناسبي را پس از انجام تستهاي پايداري از خود نشان داد. همچنين بكارگيري دو مقدار مختلف از پليمر به همراه پلاستي‌سايزر مناسب بعد از انجام تسهاي پايداري شرايط اپتيمم آزادسازي دارو را نشان داد.

پلت‌هاي حاوي پليمر كربومر به تنهايي در شرايط سخت ريليز مناسبي را نشان نداد. هر چند در شرايط دماي اتاق و استفاده از پروپيلن گلايكول تا حدي ريليز آنها اصلاح شد.

1-4-4 پوشش دادن ذرات پلت‌ حاوي ديكلوفناك سديم درفلويدبد

ابتدا مقدار 150 گرم پلت حاوي ديكلوفناك سديم وزن شده و در دستگاه گلت ريخته شد آنگاه دستگاه را روشن نموده ابتدا Container سپس هواي نازل[12] , ونتيلاتور[13] بعد پمپ را روشن مي‌نماييم و سوسپانسيون حاوي اودراجيت 2% به همراه كائولين و پروپيلن گلايكول را روي پلت‌ها پوشش مي‌دهيم (ابتدا قيف و صفحه زيرين و سوراخ نازل همه چك مي‌شود و سپس توري روي قيف دربالاي آن نصب مي‌شود، سپس در جاي خود قرار مي‌گيرد آنگاه دستگاه روشن مي‌شود).

شرايط كار با كمك اسپري اتوماتيك دستگاه مخلوط پليمر به همراه پلاستي‌سايزر بر روي پلت‌هاي ديكلوفناك اسپري مي‌شود مقدار 2 گرم منيزيم استئارات براي جلوگيري از چسبيدن ذرات بر محيط كار افزوده مي‌شود.

Exhaust air flap 45

Spray air 1.25

Temperature 45°C

Outlet air temprature 35°C

V erder 06

نتايج كار نشان داد كه پوشش دار كردن بوسيله گلت پوشش‌هاي بسيار خوب و با كيفيت حاصل مي‌نمايد در ضمن شرايط كار آسانتر، محيط كار تميز‌تر و اپراتوري آن قابل كنترل‌تر خواهد بود و پوشش‌هاي حاصل كاملاً يكنواخت و از نظر آزادسازي خوب مي‌باشد و پيشنهاد مي‌شود براي پوشش دادن ذرات و نه تهيه پايه‌هاي اوليه از فلويدبد استفاده كرد.

جذب استاندارد ديكلوفناك سديم

در بخش تئوري اين پايان‌نامه در مورد شرايط كار و محاسبات توضيح كافي داده شده است. در اينجا فقط مقادير اندازه‌گيري شده اين جذب گزارش مي‌شود.

جذب استاندارد ديكلوفناك سديم به طورميانگين 33/0 مي‌باشد.

Assay

300 ميلي‌گرم از پلت دربالون 500 ميلي‌ليتري با بافر 8/6 (با 400 ميلي‌ليتر بافر به مدت 30 دقيقه تكان داده مي‌شود. سپس با بافر 8/6 به حجم 500 ميلي‌ليتر رسانده مي شود آنگاه محلول حاصل به وسيله صافي صاف مي‌شود، 2 ميلي‌ليتر از محلول حاصل را برداشته به حجم 25 ميلي‌ليتر با بافر 8/6 مي‌رسانيم و در 276 نانومتر جذب گرفته مي‌شود.